האם דלקת גורמת להזדקנות? מה אומר המחקר

בשנת 2000, אימונולוג קלודיו פרנצ'סקי פרסם מאמר ששינה את האופן שבו הקהילה המדעית חושבת על הזדקנות. הוא הציע כי דלקת כרונית, ברמה נמוכה, סטרילית — דלקת ללא זיהום — אינה רק סימפטום של הזדקנות אלא מניע יסודי שלה. הוא טבע את המונח "דלקת ההזדקנות" כדי לתאר תופעה זו, ובמהלך רבע המאה שחלפה מאז, המושג עבר מהיפותזה פרובוקטיבית לאחת מהתחומים הנחקרים ביותר בגרונטולוגיה.

השאלה "האם דלקת גורמת להזדקנות?" מתבררת כמורכבת יותר מ"כן" או "לא" פשוט. הקשר בין דלקת להזדקנות הוא דו-כיווני, קשור עמוקות לתהליכי הזדקנות אחרים, ורק חלקית ניתן לטפל בו באמצעות התערבויות קיימות. הנה מה שהמחקר מראה באמת — כולל היכן הראיות חזקות, היכן הן ספקולטיביות, ומה צעדים מעשיים נתמכים על ידי נתונים.

מאפייני ההזדקנות: היכן דלקת משתלבת

בשנת 2013, לופז-אוטין וחבריו פרסמו את "מאפייני ההזדקנות" ב-Cell — מאמר מכונן שסידר את הביולוגיה של ההזדקנות לתשעה (מאוחר יותר הורחבו לשניים עשר) מאפיינים מקושרים. מאפיינים אלו מייצגים את התהליכים הביולוגיים היסודיים המניעים הזדקנות בין מינים. דלקת כרונית — במיוחד, תקשורת בין-תאית מופרעת המנוגנת על ידי סיגנלים דלקתיים — היא אחת מהמאפיינים הללו.

המאפיינים השנים עשר (מעודכנים ב-2023 על ידי לופז-אוטין וחבריו) הם:

מאפיין	קטגוריה	קשר לדלקת
חוסר יציבות גנומית	ראשי	נזק ל-DNA מפעיל סיגנלים דלקתיים דרך מסלול cGAS-STING
קיצור טלומרים	ראשי	טלומרים מקוצרים מפעילים סנescence ו-SASP (דלקתי)
שינויים אפיגנטיים	ראשי	סיגנלים דלקתיים מניעים שינויים אפיגנטיים המקדמים דלקת נוספת
אובדן פרוטיאוסטאזיס	ראשי	אגירה של חלבונים מקופלים לא נכון מפעילה מסלולי דלקת
פגיעה במקרואוטופגיה	ראשי	ניקוי לקוי של פסולת תאית מגביר את DAMPs דלקתיים
ויסות תזונה לא תקין	אנטגוניסטי	עמידות לאינסולין והפעלה יתרה של mTOR מקדמים מצבים דלקתיים
תפקוד מיטוכונדריאלי לקוי	אנטגוניסטי	מיטוכונדריה פגועה משחררת mtDNA, מפעילה דלקת חיסונית מולדת
סנescence תאית	אנטגוניסטי	תאי סנescence מפרישים SASP דלקתי; מקור ראשי לדלקת ההזדקנות
תשישות תאי גזע	אינטגרטיבי	דלקת כרונית פוגעת בתפקוד תאי הגזע ובתיקון הרקמות
תקשורת בין-תאית מופרעת	אינטגרטיבי	דלקת ההזדקנות עצמה — המאפיין המתאר בצורה ישירה ביותר דלקת כרונית
דלקת כרונית	אינטגרטיבי	המאפיין, ישירות
דיסביוזיס	אינטגרטיבי	שינויים במיקרוביום במעיים מגבירים חדירות מעיים ודלקת מערכתית

התובנה הקריטית ממסגרת זו היא שדלקת אינה רק מאפיין אחד — היא מחוברת כמעט לכל המאפיינים האחרים. חוסר יציבות גנומית מפעילה דלקת. תאי סנescence מייצרים דלקת. תפקוד מיטוכונדריאלי לקוי יוצר סיגנלים דלקתיים. דיסביוזיס במעיים מגביר חשיפה לדלקת. דלקת, בתורה, מאיצה כל אחד מהתהליכים הללו, יוצרת מעגלי משוב שמחמירים את ההזדקנות.

החיבוריות הזו היא הסיבה לכך שדלקת ההזדקנות נחשבת לאחת מהמטרות המשמעותיות ביותר להתערבות אריכות ימים — טיפול בה משפיע על מספר מאפיינים אחרים.

המדע של דלקת ההזדקנות: מה מניע אותה

סנescence תאית ו-SASP

סנescence תאית — הפסקה קבועה של חלוקות תאיות בתאים פגועים או במתח — היא המניע הנחקר ביותר לדלקת ההזדקנות. תאי סנescence מצטברים עם הגיל ומאמצים את הפנוטיפ הסודי הקשור לסנescence (SASP), המייצרים באופן מתמשך:

• ציטוקינים דלקתיים: IL-1, IL-6, IL-8, TNF-alpha
• מטריקס מתאלופרוטאזות (MMPs) המפרקות את מבנה הרקמה
• גורמי צמיחה המקדמים התנהגות תאית לא תקינה
• כימוקינים המגייסים תאי חיסון, מגבירים את הדלקת המקומית

תא סנescence אחד יכול להשפיע על התנהגותם של אלפי תאים שכנים דרך SASP. ככל שתאי סנescence מצטברים (מוערך ב-2-3% מהתאים בגיל 60, לעומת רמות זניחות בנעורים), העומס הדלקתי המצטבר הופך למערכתי.

המחקר המפורסם של בייקר וחבריו (2016) ב-Nature הראה כי הסרה סלקטיבית של תאי סנescence בעכברים האריכה את משך הבריאות ב-25-35% והפחיתה באופן דרמטי את המדדים הדלקתיים. מחקר זה סיפק ראיות ניסיוניות ישירות לכך שדלקת המנוגנת על ידי תאי סנescence תורמת באופן סיבתי להזדקנות.

תפקוד מיטוכונדריאלי והפעלה חיסונית

מיטוכונדריה מכילות את ה-DNA שלהן (mtDNA), הדומה ל-DNA חיידקי — שריד מהמקור האבולוציוני שלהן כחיידקים עתיקים שהפכו לסימביוטיים עם תאי הגוף שלנו. כאשר מיטוכונדריה נפגעות (מה שמתרחש יותר עם הגיל), הן משחררות מקטעי mtDNA לתוך הציטופלזמה.

המערכת החיסונית המולדת מזהה את מקטעי ה-mtDNA הללו כזרים (כפי שהיא הייתה מזהה DNA חיידקי) ומפעילה סיגנלים דלקתיים דרך מסלול cGAS-STING. זה יוצר דלקת בתגובה לנזק פנימי בתאים ולא לזיהום חיצוני — דלקת סטרילית שהמערכת החיסונית אינה יכולה לפתור כי "האיום" הוא מתמשך.

פינתי וחבריו (2014) הראו כי רמות ה-mtDNA החופשי בדם עולות עם הגיל ומקושרות למדדים דלקתיים (TNF-alpha, IL-6) אצל אנשים מבוגרים. זה מספק קישור מולקולרי ישיר בין הזדקנות מיטוכונדריאלית לדלקת ההזדקנות.

שינויים במיקרוביום במעיים (דיסביוזיס)

המיקרוביום במעיים משתנה באופן משמעותי עם ההזדקנות. חיידקים מועילים (Bifidobacteria, Faecalibacterium prausnitzii) פוחתים, בעוד שמינים פוטנציאליים דלקתיים (מסוימים מ-Protobacteria, Clostridioides) מתרבים. שינוי זה יש השלכות דלקתיות ישירות:

• הפחתת ייצור חומצות שומן קצרות שרשרת אנטי-דלקתיות (בעיקר בוטיראט)
• עלייה בחדירות המעיים ("מעי דליף"), המאפשרת אנדוטוקסינים חיידקיים (LPS) להיכנס למחזור הדם
• הפעלה חיסונית כרונית ברמה נמוכה כאשר המערכת החיסונית מגיבה למוצרים חיידקיים שהועברו

ביאגי וחבריו (2010) הראו כי אנשים בני מאה (מעל 100) מציגים הרכבי מיקרוביום שונים בהשוואה לאנשים מבוגרים פחות מצליחים — עם מגוון גבוה יותר ופרופילים דלקתיים שונים. זה מציע שהרכב המיקרוביום במעיים עשוי להיות גם תוצאה וגם מניע ניתן לשינוי של דלקת ההזדקנות.

אימונוסננס

המערכת החיסונית המזדקנת עוברת "אימונוסננס" — היא הופכת בו זמנית לפחות יעילה במאבק בזיהומים ויותר נוטה להפעלה דלקתית לא הולמת. תכונות מפתח כוללות:

• עלייה בפרופורציה של תאי T זיכרון ביחס לתאי T נאיביים (פחות יכולת הסתגלות)
• הפעלה כרונית של סיגנל NF-kB (המאסטר של תהליכים דלקתיים)
• עלייה בייצור ציטוקינים דלקתיים על ידי מקרופאגים ומונוציטים מזדקנים
• הפחתת ייצור ציטוקינים אנטי-דלקתיים (IL-10, TGF-beta)

פרנצ'סקי וחבריו (2018, סקירה מעודכנת) תיארו זאת כפרדוקס של אימונולוגיה מזדקנת: יותר דלקת, פחות הגנה.

טבלת המחקר: מחקרים מרכזיים על דלקת ההזדקנות

מחקר	שנה	כתב עת	ממצא מרכזי
פרנצ'סקי וחבריו	2000	Annals of the New York Academy of Sciences	טבע את המונח "דלקת ההזדקנות"; הציע כי דלקת כרונית היא מניע של הזדקנות
לופז-אוטין וחבריו	2013	Cell	הקים את מאפייני ההזדקנות; כלל תקשורת בין-תאית מופרעת (דלקת ההזדקנות)
לופז-אוטין וחבריו	2023	Cell	עדכן את המאפיינים ל-12; הוסיף דלקת כרונית ודיסביוזיס כמאפיינים נפרדים
בייקר וחבריו	2016	Nature	הסרת תאי סנescence האריכה את משך הבריאות ב-25-35% בעכברים; הפחיתה דלקת
פרוצ'י ופברו	2018	Nature Reviews Cardiology	סקירה מקיפה של דלקת ההזדקנות ומחלות לב וכלי דם
פינתי וחבריו	2014	European Journal of Immunology	רמות mtDNA החופשי בדם עולות עם הגיל ומקושרות למדדים דלקתיים
ביאגי וחבריו	2010	PLOS ONE	הרכב המיקרוביום של בני מאה שונה מזה של אנשים מזדקנים פחות בהצלחה; מקושר למצב דלקתי
רידקר וחבריו	2017	NEJM	ניסוי CANTOS: טיפול אנטי-דלקתי (קנאקינומאב) הפחית אירועים קרדיווסקולריים ב-15%
פורמן וחבריו	2019	Nature Medicine	פיתחו שעון הזדקנות דלקתית (iAge) החוזה מולטימורבידיות ותמותה
קמפיסי וחבריו	2019	Annual Review of Physiology	סקירה מקיפה של סנescence תאית ו-SASP בהזדקנות

השאלה הסיבתית: האם דלקת גורמת להזדקנות, או שההזדקנות גורמת לדלקת?

זו השאלה המרכזית, והתשובה הכנה היא: שניהם, בו זמנית. הקשר הוא דו-כיווני, יוצר מעגלי משוב מחזקים.

ראיות לכך שההזדקנות גורמת לדלקת:

• תאי סנescence מצטברים עם הגיל ומייצרים SASP דלקתי
• תפקוד מיטוכונדריאלי לקוי עולה עם הגיל, מייצר mtDNA דלקתי
• המיקרוביום במעיים משתנה לכיוונים פרו-דלקתיים עם הגיל
• ויסות חיסוני פוחת עם הגיל, מאפשר הפעלה דלקתית לא הולמת

ראיות לכך שדלקת מאיצה הזדקנות:

• סיגנלים דלקתיים כרוניים מאיצים קיצור טלומרים (יורק וחבריו, 2014)
• ציטוקינים דלקתיים מקדמים סנescence תאית בתאים שכנים (סנescence פרקרינית)
• הפעלת NF-kB משנה אפיגנטית תאים לכיוונים של תופעות הזדקנות
• דלקת מערכתית פוגעת בתפקוד תאי הגזע, מפחיתה את יכולת התיקון של הרקמות

ניסוי CANTOS (רידקר וחבריו, 2017) סיפק את הראיות החזקות ביותר לכך שדלקת תורמת באופן סיבתי למחלות הקשורות לגיל. ניסוי אקראי רחב היקף זה (10,061 מטופלים) בדק את הקנאקינומאב, נוגדן אנטי-IL-1beta, במטופלים עם התקפי לב קודמים. הקנאקינומאב הפחית אירועים קרדיווסקולריים ב-15% ובאופן בלתי צפוי, הפחית את שכיחות הסרטן — מה שמצביע על כך שייעוד דלקת ישירות יכול להפחית מחלות הקשורות לגיל, ללא קשר לגורמי סיכון אחרים.

ההשלכה המעשית: בעוד שאי אפשר להפריד לחלוטין בין סיבה לתוצאה, הפחתת דלקת כרונית באמצעות התערבויות זמינות נתמכת על ידי ראיות כאסטרטגיה להאט תהליכי הזדקנות.

מה תוספי תזונה יכולים ואינם יכולים לעשות בנוגע לדלקת ההזדקנות

מה הם יכולים לעשות

1. להפחית מדדים דלקתיים נמדדים: כורכומין, חומצות שומן אומגה-3 ובוסווליה הראו כולם בניסויים קליניים אקראיים הפחתה ברמות CRP, IL-6 ו-TNF-alpha. אלו אותם מדדים שהמחקר על דלקת ההזדקנות מזהה כמניעים של ירידה הקשורה לגיל.

2. למקד את מסלולי הסיגנל הדלקתי: כורכומין מעכב את NF-kB (המפסק הדלקתי הראשי). אומגה-3 מספקות מקדמים למתווכים פרו-פתרוניים מיוחדים. בוסווליה מעכבת את 5-LOX. אלו מנגנונים אנטי-דלקתיים ספציפיים ומוכרים היטב.

3. לתמוך בשלמות מחסום המעיים: פרוביוטיקה, סיבים פרה-ביוטיים וחומרים תומכים במעיים (L-גלוטמין, אבץ קרנוזין) יכולים להפחית חדירות מעיים והעברת LPS — אחד מהמניעים המתועדים של דלקת ההזדקנות.

4. לספק הגנה נוגדת חמצון: חומרים כמו חומצה אלפא-ליפואית, ויטמין C, ויטמין E ופוליפנולים מפחיתים מתח חמצוני התורם לנזק מיטוכונדריאלי ולסיגנלים דלקתיים שלאחר מכן.

מה הם אינם יכולים לעשות

1. לנקות תאי סנescence: אין תוסף תזונה זמין בשוק שהוכח כמסוגל להעלים תאי סנescence באופן סלקטיבי אצל בני אדם. תרופות סנוליטיות (דסאטיניב + קוורצטין, פיסטין) נבדקות בניסויים קליניים, אך אלו התערבויות ניסיוניות, ולא תוספי תזונה מוכרים. טענות לגבי כל תוסף שהוא "סנוליטי" הן מוקדמות בהתבסס על הראיות הנוכחיות.

2. להפוך את האימונוסננס: השינויים הקשורים לגיל באוכלוסיות תאי החיסון ובתפקוד אינם ניתנים להפיכה באמצעות תוספי תזונה. תוספי תזונה אנטי-דלקתיים יכולים להפחית הפעלה חיסונית לא הולמת אך אינם יכולים לשחזר את יחס תאי החיסון הצעירים או את תפקודם.

3. למנוע הזדקנות: דלקת ההזדקנות היא מאפיין אחד מתוך שנים עשר. טיפול בדלקת פותר רק חלק חשוב בפאזל מורכב. תוספי תזונה אינם יכולים להפוך חוסר יציבות גנומית, להאריך טלומרים או לשחזר את תפקוד תאי הגזע.

4. להחליף גורמי חיים: פעילות גופנית, שינה, איכות תזונה, ניהול מתח וקשרים חברתיים כולם משפיעים על מדדים דלקתיים — במקרים רבים בצורה חזקה יותר מאשר תוספי תזונה. תוספי תזונה הם תוספות, לא תחליפים.

הגישה של Nutrola: הרגעת דלקת כרונית הקשורה להזדקנות

קפסולות דלקת אנטי-אייג'ינג של Nutrola פורמולות סביב מודל דלקת ההזדקנות ולא סביב מודל דלקת אקוטית. ההבחנה הזו חשובה:

• מיקוד במסלולים מרובים: מכיוון שדלקת ההזדקנות מונעת על ידי מנגנונים רבים (NF-kB, COX-2, 5-LOX, מתח חמצוני, כישלון פתרון), הפורמולה כוללת חומרים המכוונים למספר מסלולים במקום למקסם את ההשפעה על אחד בלבד.
• מיקוד באריכות ימים: החומרים נבחרים בהתבסס על הראיות להפחתת מדדים דלקתיים כרוניים (CRP, IL-6) ולא רק להקלה על כאב אקוטי.
• משלים לאורח חיים: המוצר ממוקם כחלק מאסטרטגיה כוללת נגד הזדקנות הכוללת את אפליקציית Nutrola למעקב אחר גורמי תזונה ואורח חיים המשפיעים על דלקת.

הפורמולה כוללת כורכומין בעל זמינות ביולוגית משופרת, תמיכה במסלול אומגה-3, חומצות בוסווליות וצמחים אנטי-דלקתיים נוספים — כל אחד עם ראיות שפורסמו להפחתת דלקת כרונית. נבדק במעבדה, מאושר על ידי האיחוד האירופי, ועשוי מ-100% מרכיבים טבעיים.

עם דירוג של 4.8 כוכבים על פני 316,000+ ביקורות, נתוני המשתמשים תומכים ביעילות של גישה זו במסלולים מרובים עבור אנשים השואפים להתמודד עם דלקת הקשורה לגיל כחלק מאסטרטגיית אריכות ימים רחבה יותר.

צעדים מעשיים להתמודדות עם דלקת ההזדקנות

תוספי תזונה הם מרכיב אחד באסטרטגיה כוללת נגד דלקת ההזדקנות. הפרקטיקות הבאות מבוססות על ראיות פועלות בסינרגיה:

1. תזונה אנטי-דלקתית

הדיאטה הים-תיכונית היא התבנית התזונתית האנטי-דלקתית הנחקרת ביותר, עם מספר ניסויים קליניים אקראיים המראים הפחתות ב-CRP, IL-6 ומדדים דלקתיים אחרים. עקרונות מרכזיים:

• צריכה גבוהה של ירקות, פירות, קטניות, אגוזים, דגנים מלאים, שמן זית, דגים שומניים
• צריכה נמוכה של מזון מעובד, סוכר מזוקק, שומנים טראנס, בשרים מעובדים
• צריכה מתונה של מזונות מותססים (יוגורט, קפיר) לתמיכה במיקרוביום במעיים

2. פעילות גופנית סדירה

פדרסן (2017) הראה כי פעילות גופנית סדירה מייצרת מיקוקינים אנטי-דלקתיים (IL-6, בצורה אקוטית, היא אנטי-דלקתית כאשר מיוצרת על ידי שריר מתכווץ — שונה מ-IL-6 הכרונית המיוצרת על ידי רקמת שומן). גם פעילות אירובית וגם פעילות כוח מפחיתות מדדים דלקתיים מערכתיים.

3. אופטימיזציה של שינה

אירווין וחבריו (2016) הראו כי הפרעות שינה מגבירות הפעלת NF-kB, CRP ו-IL-6. אפילו חוסר שינה חלקי (6 שעות במקום 8) מגביר מדדים דלקתיים בתוך לילה אחד. מתן עדיפות ל-7-9 שעות שינה היא אחת מההתערבויות האנטי-דלקתיות המשמעותיות ביותר הזמינות.

4. ניהול מתח

מתח פסיכולוגי כרוני מפעיל את ציר ההיפותלמוס-היפופיזה-אדרנל (HPA), ועלייה ממושכת ברמות הקורטיזול מקדמת באופן פרדוקסלי דלקת דרך עמידות לגלוקוקורטיקואידים. מדיטציה, קשרים חברתיים ושיטות אחרות להפחתת מתח הראו השפעות מתועדות על מדדים דלקתיים.

5. תוספי תזונה ממוקדים

תוספי תזונה אנטי-דלקתיים (קפסולות דלקת אנטי-אייג'ינג של Nutrola, כורכומין, אומגה-3) מספקים תמיכה נוספת מעבר למה שאורח חיים בלבד משיג — במיוחד עבור אנשים עם מדדים דלקתיים גבוהים בעקביות למרות פרקטיקות אורח חיים טובות.

6. מעקב ומדידה

אפליקציית Nutrola מאפשרת מעקב אחר דפוסי תזונה, שינה, פעילות גופנית, מתח, והקפדה על תוספי תזונה — יוצרת מאגר נתונים מקיף שניתן לקשר עם בדיקות דם תקופתיות (CRP, IL-6) כדי לזהות אילו התערבויות הן המשמעותיות ביותר עבור הפרופיל הדלקתי האישי שלך.

שאלות נפוצות

באיזה גיל דלקת ההזדקנות מתחילה להיות בעיה?

עליות נמדדות במדדים דלקתיים בסיסיים (CRP, IL-6) בדרך כלל מתחילות בגיל 30-40, אם כי הקצב משתנה בהתאם לאורח חיים, גנטיקה וגורמים סביבתיים. מחקרים על בני מאה מראים כי אנשים ששומרים על מדדים דלקתיים נמוכים במהלך חייהם חווים תוצאות בריאותיות טובות יותר באופן משמעותי. התחלת פרקטיקות אנטי-דלקתיות בגיל 30-40 היא פרואקטיבית; המתנה עד גיל 60-70 פירושה טיפול בעשרות שנים של נזק דלקתי מצטבר.

האם אפשר למדוד את רמת דלקת ההזדקנות שלך?

כן, באמצעות בדיקות דם סטנדרטיות הזמינות אצל רוב הרופאים. חלבון C-reactive רגיש (hs-CRP) הוא המדד הנגיש ביותר — רמות מתחת ל-1.0 mg/L נחשבות בסיכון נמוך, 1.0-3.0 בסיכון מתון, ומעל 3.0 בסיכון גבוה למחלות קרדיווסקולריות ומחלות הקשורות לגיל. IL-6 ו-TNF-alpha יכולים גם להימדד אך פחות נפוצים. פורמן וחבריו (2019) פיתחו "שעון הזדקנות דלקתי" (iAge) באמצעות פאנל של מדדים חיסוניים, אם כי זה זמין כיום רק בהגדרות מחקר.

האם תוספי סנוליטיים יעילים נגד דלקת ההזדקנות?

סנוליטיים (חומרים שמחסלים באופן סלקטיבי תאי סנescence) הם אחד מתחומי המחקר המבטיחים ביותר בהזדקנות. קוורצטין בשילוב עם דסאטיניב הראה פעילות סנוליטית בניסויים קליניים בבני אדם, ופיסטין נבדק בניסוי AFFIRM. עם זאת, אין תוסף זמין כיום שהוכח כמסוגל לנקות תאי סנescence בבני אדם במינונים של תוספי תזונה. טענות לגבי תוספי קוורצטין או פיסטין זמינים בשוק שהם סנוליטיים הן מוקדמות. המחקר מבטיח אך עדיין לא הגיע לנקודת המלצה קלינית.

האם הפחתת דלקת באמת מאיטה את ההזדקנות הביולוגית?

ניסוי CANTOS (רידקר וחבריו, 2017) מספק את הראיות החזקות ביותר: טיפול ישיר בדלקת עם קנאקינומאב הפחית אירועים קרדיווסקולריים ב-15% ושכיחות סרטן — מה שמצביע על כך שדלקת תורמת באופן סיבתי למחלות הקשורות לגיל. מספר מחקרים תצפיתיים מראים כי אנשים עם מדדים דלקתיים נמוכים כרונית מזדקנים לאט יותר לפי שעוני הזדקנות ביולוגית. אף על פי שאין מחקר ישיר שמדד שינויים בקצב ההזדקנות הביולוגית כתוצאה מהתערבות אנטי-דלקתית באמצעות תוספי תזונה, הראיות המכנית והתצפיתיות תומכות חזק בהפחתת דלקת כאסטרטגיה לאריכות ימים.

מה ההבדל בין תוספי תזונה אנטי-דלקתיים ל-NSAIDs בהזדקנות?

NSAIDs (איבופרופן, נפרוקסן) חוסמים את האנזימים COX המייצרים פרוסטגלנדינים — יעילים לכאב ולנפיחות אקוטיים אך בעייתיים לשימוש כרוני בשל דימומים במערכת העיכול, נזק לכליות וסיכון קרדיווסקולרי. הם גם חוסמים את ייצור הפרוסטגלנדינים האנטי-דלקתיים הנדרשים לתיקון רקמות. תוספי תזונה אנטי-דלקתיים כמו כורכומין, אומגה-3 ובוסווליה פועלים דרך מנגנונים שונים (הפחתת NF-kB, תמיכה במסלול פתרון, עיכוב 5-LOX) עם פרופילים בטיחותיים טובים יותר לאורך זמן. עבור דלקת כרונית, תוספי תזונה מתאימים יותר; עבור פציעה או כאב אקוטי, NSAIDs נשארים יותר יעילים.