GLP-1受容体作動薬と栄養：Ozempic使用時の食事に関する臨床試験の結果

GLP-1受容体作動薬（GLP-1 RAs）、特にセマグルチド（2型糖尿病用のOzempicおよび肥満用のWegovyとして販売）やチルゼパチド（MounjaroおよびZepbound）の普及により、これらの薬剤を使用する患者に特化したエビデンスに基づく栄養ガイダンスの必要性が急速に高まっています。GLP-1 RAsは著しい体重減少をもたらしますが、その体重減少の組成や治療中の患者の食事の栄養的適切性は、重要な臨床的懸念事項となっています。

この記事では、GLP-1受容体作動薬療法中の栄養に関する臨床試験データをレビューし、New England Journal of Medicine、The Lancet、JAMA、American Journal of Clinical Nutritionなどの査読済み文献からの情報を基に、タンパク質の必要量、筋肉量の維持、微量栄養素の状態、これらの薬剤を使用する患者に最適な食事戦略について考察します。

GLP-1受容体作動薬が食行動に与える影響

GLP-1 RA療法の栄養的影響を理解するためには、これらの薬剤が食物摂取をどのように変化させるかを把握することが重要です。

食欲抑制のメカニズム

GLP-1受容体作動薬は、食物摂取に応じて腸のL細胞によって自然に生成されるインクレチンホルモンであるグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）を模倣します。外因性のGLP-1 RAsは、膵臓（インスリン分泌を促進）、腸（胃の排出を遅らせる）、脳（特に食欲と満腹感を調整する視床下部や脳幹）にある受容体を活性化します。

Nature Medicine（2022年）のGaberyらによる研究では、神経画像技術を用いて、セマグルチドが食欲や食物報酬に関連する脳の領域（島皮質、扁桃体、眼窩前頭皮質）の活性を著しく低下させることが示されました。患者は、特に高脂肪および高糖食品に対する空腹感が減少し、満腹感が増し、食欲が抑えられたと報告しています。

GLP-1 RAsによるカロリー削減

臨床試験データによると、セマグルチドの治療用量を服用している患者は、自然にカロリー摂取を約20-35%減少させることが示されています。New England Journal of Medicineに掲載されたSTEP 1試験（2021年）では、肥満の成人1,961人を対象に、セマグルチド2.4 mgを投与した場合の平均体重減少が14.9%であったのに対し、プラセボ群では2.4%の減少にとどまりました。

STEP 1試験のサブスタディであるObesity（2022年）に掲載された研究では、セマグルチドを服用している参加者が基準値と比較して約700カロリーのカロリー摂取を減少させたと推定されています。このようなカロリー削減の規模は、体重減少には効果的ですが、患者が大幅に減少したカロリー摂取でタンパク質や微量栄養素の必要量を満たすことができるかどうかという重要な疑問を引き起こします。

筋肉量の問題：GLP-1 RA療法中の体組成

GLP-1受容体作動薬に関する最も重要な栄養的懸念は、体重減少の組成です。

STEP試験の結果

複数のSTEP試験では、デュアルエネルギーX線吸収法（DXA）を用いて体組成が評価されました。STEP 1試験では、平均14.9%の体重を減少させた参加者が、そのうち約39%を筋肉量、61%を脂肪量として失ったことが示されました。この比率は懸念されるものであり、通常のカロリー制限下での体重減少では、筋肉量の損失は20-25%程度です。

JAMAに掲載されたSTEP 3試験（2021年）では、セマグルチドと食事指導を含む集中的な行動療法が組み合わされました。行動サポートにもかかわらず、筋肉量は総体重減少の約36%を占めており、薬剤自体が行動修正だけでは生じない不均衡な筋肉量の損失に寄与していることを示唆しています。

チルゼパチドのデータ

New England Journal of Medicineに掲載されたチルゼパチドに関するSURMOUNT試験（2022年）では、最高用量で最大22.5%の体重減少が報告されました。SURMOUNT-1試験の体組成データは、筋肉量が総体重減少の約33-40%を占めており、セマグルチドのデータと類似しています。

筋肉量の損失が重要な理由

筋肉量は骨格筋、臓器組織、骨を含み、代謝的に活発であり、安静時代謝率の主要な決定因子です。体重減少中に過剰な筋肉量の損失が生じると：

1. 安静時代謝率を減少させ、体重の再増加リスクを高める
2. 身体機能を損なう、特にすでに筋肉量が少ない高齢者において
3. 骨密度を減少させ、骨折リスクを高める
4. 長期的な代謝健康を損なう、グルコース処理能力を低下させる

The Lancet Diabetes and Endocrinologyに掲載されたRubinoらの研究（2024年）では、セマグルチド治療を受けていた患者が1年後に治療を中止した場合、治療中に最も筋肉量を失った患者が最も早く体重を再増加させたことが示されており、GLP-1 RA療法中の筋肉量の維持が長期的な体重維持に重要である可能性が示唆されています。

GLP-1 RA療法中のタンパク質要件

筋肉量の懸念を考慮すると、GLP-1 RA療法中のタンパク質摂取が重要な焦点となっています。

GLP-1 RAsとタンパク質に関する現在の証拠

American Journal of Clinical Nutritionに掲載されたHeymsfieldらの研究（2024年）では、STEP 5試験（セマグルチド治療の2年延長）の参加者の食事摂取データを分析し、セマグルチド治療を受けた参加者の平均タンパク質摂取量が0.7 g/kg/日であり、推奨される食事摂取基準（RDA）の0.8 g/kg/日を下回り、筋肉量の維持に推奨される1.2-1.6 g/kg/日には遥かに及ばないことが示されました。

タンパク質摂取の減少は、他の栄養素の減少よりも比例的に大きくはありませんでしたが、全体的な食事摂取が大幅に減少したため、絶対的なタンパク質摂取量は適切な閾値を下回りました。0.8 g/kg/日未満のタンパク質を摂取している参加者は、この閾値を超えて摂取している参加者よりも筋肉量を著しく多く失いました。

MAINTAIN試験

Obesityに掲載されたCoutinhoらの研究（2025年）では、セマグルチド治療中の高タンパク質ダイエットと標準的なダイエットの効果を特に調査しました。96人の肥満患者が、セマグルチド2.4 mgを週に1回投与しながら、タンパク質最適化ダイエット（1.4 g/kg/日のタンパク質）または標準的なダイエット（特定のタンパク質目標なし）に無作為に割り当てられました。

両グループは類似の体重減少（約15%）を示しました。しかし、高タンパク質グループは筋肉量を著しく少なく（総体重減少の25% vs. 標準ダイエットグループの41%、p < 0.001）、脂肪量を著しく多く減少させました。また、高タンパク質グループは、生活の質や自立性に関連する機能的指標である握力と歩行速度の維持がより良好でした。

専門家の推奨

Obesityに掲載された2025年の合意声明では、内分泌学者、栄養士、運動生理学者のパネルが、GLP-1受容体作動薬を使用している患者に対し、理想体重1 kgあたり最低1.2 gのタンパク質摂取を目指すことを推奨し、抵抗訓練に従事している患者や65歳以上の患者には1.4-1.6 g/kg/日の摂取が望ましいとしています。パネルは、減少したカロリー摂取の中でこの目標を達成するためには、各食事での意図的なタンパク質の優先が必要であると強調しました。

ここで、食事ごとの追跡が特に重要になります。GLP-1 RAユーザーは全体的に食べる量が大幅に減少するため、各食事の栄養密度とタンパク質含量が通常のカロリーコンテキストよりも重要になります。Nutrolaのようなツールを使用して、食事ごとのタンパク質追跡を行うことで、患者と医療提供者が減少した全体的な摂取量にもかかわらず、タンパク質目標が達成されているかを確認するのに役立ちます。

微量栄養素の考慮事項

GLP-1 RA療法に伴う食事摂取の大幅な減少は、微量栄養素の適切性に関する懸念も引き起こします。

リスクのあるビタミンとミネラル

European Journal of Clinical Nutritionに掲載されたJensenらの研究（2024年）では、セマグルチド治療を受けた150人の患者の微量栄養素の状態を評価し、いくつかの微量栄養素の循環レベルが有意に低下していることが示されました：

• ビタミンB12：23%の患者が基準値を下回るレベルであり、基準値では8%でした。これは、メトホルミン関連のB12枯渇に関する以前の研究と一致しており、胃酸の生成が減少することに関連している可能性があります。
• 鉄：フェリチンレベルは基準値から平均18%減少し、プレ更年期女性の15%が鉄欠乏を発症しました。
• ビタミンD：25-ヒドロキシビタミンDレベルは平均12 nmol/L減少し、強化食品や乳製品の摂取が減少したことを反映している可能性があります。
• カルシウム：食事からのカルシウム摂取が40%の参加者で600 mg/日未満に減少し、推奨される1,000-1,200 mg/日を下回りました。
• 亜鉛：血清亜鉛レベルは平均11%減少し、19%の患者が基準値を下回りました。

骨の健康に関する懸念

体重減少、カルシウムおよびビタミンD摂取の減少、骨代謝の変化の可能性が、GLP-1 RA療法中の骨の健康に対する懸念を引き起こしています。The Lancet Diabetes and Endocrinologyに掲載されたBlüherらの研究（2025年）では、200人の患者における骨密度（BMD）の変化を18ヶ月間のセマグルチド治療中に調査しました。この研究では、腰椎BMDが平均2.1%減少し、全体の股関節BMDが1.8%減少し、カルシウムおよびビタミンDの摂取が少ない患者でより大きな減少が観察されました。

著者らは、長期的なGLP-1 RA療法を受けている患者に対して、カルシウム、ビタミンD、骨密度の定期的なモニタリングを推奨し、食事からの摂取が不十分な場合には補充を行うべきだと述べています。

消化器系の副作用と栄養素の吸収

GLP-1受容体作動薬は胃の排出を遅らせ、食欲抑制効果の中心となりますが、特に用量調整中には吐き気、嘔吐、下痢を引き起こすことがあります。STEP試験の参加者の40-50%が報告したこれらの消化器系の副作用は、栄養素の摂取と吸収をさらに妨げる可能性があります。

Diabetes, Obesity and Metabolismに掲載されたDaviesらの研究（2023年）では、持続的な吐き気を経験している患者は、微量栄養素の重要な供給源である野菜、果物、乳製品を著しく少なく摂取していることが示されました。著者らは、医療提供者が患者に栄養密度の高い食品選択について積極的にアドバイスし、消化器系の副作用が最も顕著な用量調整段階でのマルチビタミン補充を検討することを推奨しています。

GLP-1 RA療法中の運動の役割

証拠は、特に抵抗訓練がGLP-1 RAによる体重減少中の筋肉量を維持するために重要であることを強く示唆しています。

STEP-UP試験

JAMA Internal Medicineに掲載されたLundgrenらの研究（2025年）では、セマグルチド治療と監視された抵抗訓練の効果を調査しました。144人の参加者が、セマグルチド単独、セマグルチドと監視された抵抗訓練（週3回）、またはセマグルチドと抵抗訓練と有酸素運動の組み合わせに無作為に割り当てられました。

52週間後、総体重減少はグループ間で類似していました（14-16%）。しかし、抵抗訓練グループは、体重のうち18%のみを筋肉量として失い、セマグルチド単独グループでは39%でした。組み合わせトレーニンググループは24%の筋肉量損失を示し、抵抗訓練グループはインスリン感受性と機能的能力の改善が有意に大きかったです。

タンパク質と運動の相乗効果

American Journal of Clinical Nutritionに掲載されたPhillipsらの研究（2025年）では、セマグルチド治療を受けている患者におけるタンパク質摂取の増加と抵抗運動の組み合わせの効果を調査しました。2x2の因子デザインで、80人の参加者が標準的なタンパク質（目標なし）または高タンパク質（1.4 g/kg/日）と、運動を行わないか抵抗訓練（週3回）に無作為に割り当てられ、6ヶ月間セマグルチドを投与されました。

高タンパク質摂取と抵抗訓練の組み合わせは、最良の体組成結果をもたらしました：高タンパク質、抵抗訓練グループは体重のうち筋肉量として失ったのはわずか15%で、標準タンパク質、運動を行わないグループでは42%でした。高タンパク質のみ、抵抗訓練のみのグループはそれぞれ30%と25%の筋肉量損失を示し、両方の介入が独立しておよび相乗的に効果を持つことを示しています。

GLP-1 RAユーザーのための食事戦略

臨床試験データに基づき、GLP-1受容体作動薬療法を受けている患者に対するいくつかの食事戦略がエビデンスに基づく推奨として浮かび上がります。

タンパク質優先の食事

GLP-1 RA療法に伴う食事の減少を考慮し、各食事のタンパク質成分を炭水化物や脂肪の前に摂取する「タンパク質優先」の食事戦略が複数の専門家パネルによって提唱されています。このアプローチは、早期の満腹感が総摂取量を制限する場合でも、タンパク質目標を達成するために重要です。

Diabetes Careに掲載されたTricòらの研究（2024年）では、食事中に炭水化物の前にタンパク質を摂取することで、2型糖尿病患者における食後の血糖変動が約30%減少することが示されており、これは多くのGLP-1 RAユーザーが糖尿病または前糖尿病を抱えているため、追加の利点となります。

食事の頻度とサイズ

GLP-1 RAsは食欲を大幅に減少させ、胃の排出を遅らせるため、多くの患者は小さな食事しか耐えられないことがわかります。臨床的証拠は、食事を2-3回の大きな食事ではなく、4-6回の小さな食事に分けることで、減少した食欲や遅い胃の排出に対応しながら、タンパク質や微量栄養素の目標を達成できる可能性があることを示唆しています。

Obesityに掲載されたDansingerらの研究（2024年）では、1日4回以上の食事を摂取したGLP-1 RAユーザーが、2回以下の食事を摂取したユーザーよりも総タンパク質摂取量が多く、微量栄養素の適切性が高かったことが示されています。これは、各食事の機会に栄養密度の高い食品を含めることができるためです。

水分補給

脱水は、GLP-1 RAユーザーにおいて過小評価されがちな懸念であり、特に吐き気、嘔吐、下痢を経験している患者において顕著です。Diabetes, Obesity and Metabolismに掲載されたLingvayらの研究（2024年）では、セマグルチド治療を受けている患者の約20%が不十分な水分補給を報告し、頭痛、便秘、稀に急性腎障害と関連していることが示されました。著者らは、患者が1日あたり少なくとも2リットルの水分を目指し、食事からの水分摂取を分けることで、遅延した胃の排出への影響を最小限に抑えることを推奨しています。

優先すべき食品

臨床研究で特定された栄養のギャップに基づき、GLP-1 RAを使用している患者は以下の食品を優先的に摂取するべきです：

• 赤身のタンパク質源（鶏肉、魚、卵、豆類、ギリシャヨーグルト）を各食事で
• 葉物野菜（鉄、カルシウム、葉酸、食物繊維が豊富）
• 乳製品またはカルシウム強化代替品（カルシウムとビタミンDのニーズに対応）
• 全粒穀物（Bビタミン、鉄、食物繊維の供給源）
• ナッツと種子（亜鉛、マグネシウム、健康的な脂肪の供給源）

補充の役割

いくつかの専門家パネルは、GLP-1 RAユーザーに対して、特に治療の最初の6-12ヶ月間においてルーチンでの補充を検討することを推奨しています。The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolismに掲載された2025年の臨床ガイドラインでは、以下のことが推奨されています：

• 毎日のマルチビタミン・ミネラルサプリメント
• カルシウムシトレート（食事からの摂取が1,200 mg未満の場合、500-1,000 mg/日）
• ビタミンD3（1,000-2,000 IU/日、血清レベルに基づいて調整）
• ビタミンB12のモニタリング（300 pg/mL未満の場合は補充）
• プレ更年期女性における鉄のモニタリング

GLP-1 RA療法中の栄養追跡

上記の臨床証拠は、GLP-1 RA療法中の栄養が従来の体重管理中よりも多くの注意を必要とすることを強調しています。摂取するすべてのカロリーが最大の栄養価を提供する必要がある場合、無計画な食事は特に問題となります。

ここで、栄養追跡ツールが臨床的に重要になります。NutrolaのAI駆動の追跡機能は、GLP-1 RAユーザーが食事ごとのタンパク質摂取をモニタリングし、微量栄養素が豊富な食品の消費を追跡し、補充や食事調整が必要な栄養のギャップを特定するのに役立ちます。

写真認識を通じて食事を迅速に記録できる機能は、エネルギーやモチベーションが低下する副作用を報告するGLP-1 RAユーザーにとって特に価値があります。追跡の摩擦が少ないほど、患者は治療中の栄養を最適化するために必要な意識を維持しやすくなります。

患者はNutrolaの追跡データを医療提供者と共有でき、補充の必要性、タンパク質目標、食事調整に関するより情報に基づいた臨床的意思決定を可能にします。

今後の展望

今後数年でGLP-1 RAユーザーの栄養ガイダンスを形作るいくつかの研究分野があります。

次世代GLP-1 RAs

新しい化合物、例えばGLP-1、GIP、グルカゴン受容体をターゲットにしたトリプル作動薬であるレタルトルチドや経口GLP-1 RAであるオルフォグリプロンが、後期臨床試験に入っています。New England Journal of Medicineに掲載されたレタルトルチドの第2相データ（2023年）では、セマグルチドやチルゼパチドよりも大きな体重減少（最大24%）が48週間で示されました。このような体重減少の規模がもたらす栄養的影響、特に筋肉量の損失リスクやより厳しいカロリー制限については、慎重な研究が必要です。

GLP-1 RA療法中の個別化栄養

研究は、基準代謝プロファイル、腸内細菌叢の構成、体組成データに基づいた個別化された食事介入がGLP-1 RA療法中の結果を改善できるかどうかを調査し始めています。Nutrientsに掲載されたZeeviらのパイロット研究（2025年）では、連続血糖モニタリングデータに基づいた個別化された食事推奨が、標準的な食事アドバイスと比較して、チルゼパチド治療を受けている患者の血糖コントロールと食事満足度を改善したことが示されました。

長期的な結果

GLP-1 RAsの最も長い公表された試験（STEP 5は2年、SELECTは約3年）は、まだ比較的短期間です。持続的なカロリー摂取の減少がもたらす長期的な栄養的影響、特に骨の健康、筋肉量、微量栄養素の状態に関しては、現在も活発に調査されています。現在、5-10年のフォローアップ期間を持つ参加者を登録するいくつかのレジストリ研究が進行中です。

FAQ

OzempicやWegovyを服用している間、どれくらいのタンパク質を摂取すべきですか？

臨床試験データと専門家の合意声明は、GLP-1受容体作動薬を使用している患者に対し、理想体重1 kgあたり最低1.2グラムのタンパク質摂取を推奨しています。65歳以上の患者や抵抗訓練を行っている患者には、推奨範囲が1.4-1.6 g/kg/日に増加します。MAINTAIN試験（2025年）は、このタンパク質目標を達成することがセマグルチド治療中の筋肉量損失を大幅に減少させることを示しました。実際には、各食事や食事の機会でタンパク質を優先する必要があります。

Ozempicは筋肉の損失を引き起こしますか？

GLP-1受容体作動薬は、従来のカロリー制限による体重減少と比較して、筋肉量の損失が高い割合で関連しています。STEP試験のデータは、セマグルチドによる体重減少の約35-40%が筋肉量であることを示しており、従来のダイエットでは通常20-25%です。しかし、STEP-UP試験とPhillipsらの因子研究は、抵抗訓練と適切なタンパク質摂取が筋肉量の損失を大幅に減少させ、比率を15-25%の筋肉量損失に近づけることができることを示しています。これは、これらの介入を伴う従来のダイエットと比較しても同等または優れています。

セマグルチドを服用している間、ビタミンを摂取する必要がありますか？

臨床データは、GLP-1 RAsを使用している多くの患者が、食事摂取の大幅な減少により微量栄養素の不足を発展させることを示唆しています。Jensenらの研究（2024年）は、セマグルチド患者の23%がビタミンB12不足を発症し、プレ更年期女性の15%が鉄欠乏を発症し、40%が6ヶ月後に不十分なカルシウム摂取を示したことを報告しています。2025年に発表された臨床ガイドラインは、長期的なGLP-1 RA療法を受けている患者に対し、毎日のマルチビタミン・ミネラルサプリメント、カルシウムシトレート、ビタミンD3の摂取を推奨し、B12および鉄レベルのモニタリングを行うべきだとしています。

Ozempicを服用している間、運動を変える必要がありますか？

臨床証拠は、GLP-1 RA療法中に抵抗訓練が強く推奨されることを示しています。STEP-UP試験（2025年）は、セマグルチドと監視された抵抗訓練（週3回）を組み合わせた患者が、筋肉量として失った体重の割合が18%であり、セマグルチド単独グループの39%と比較していることを示しています。抵抗訓練と高タンパク質摂取の組み合わせは、最良の体組成結果をもたらしました。可能であれば、患者は週に2-3回の抵抗訓練に従事し、トレーニングセッションの周りで十分なタンパク質摂取を確保するべきです。

GLP-1受容体作動薬を服用している間、アルコールを飲んでもいいですか？

セマグルチドやチルゼパチドの臨床試験では、アルコールの摂取が特に除外されておらず、製品ラベルでも禁止されていません。しかし、いくつかの実用的な考慮事項があります。アルコールは空のカロリー（7 kcal/グラム）を提供し、すでに制限された食事から栄養密度の高い食品を排除する可能性があります。GLP-1 RAsは胃の排出を遅らせ、アルコールの吸収動態に影響を与える可能性があります。さらに、GLP-1 RAsを使用している2型糖尿病患者は、他の血糖降下薬と併用することで、アルコール摂取時に低血糖のリスクが高まります。ほとんどの臨床ガイドラインは、アルコールの制限を推奨し、個々のリスク要因について医療提供者と相談することを勧めています。

GLP-1薬による吐き気を抱えながら、栄養目標を達成するにはどうすればよいですか？

吐き気は、臨床試験で40-50%の患者が報告しており、用量調整中に最も一般的であり、通常は4-8週間で改善します。臨床的証拠に支持された食事戦略には、より小さく頻繁な食事（1日4-6回）を摂取し、ピークの吐き気の期間中には淡白で低脂肪の食品を摂取し、食欲が最も良好なとき（多くの場合朝）にタンパク質が豊富な食品を優先し、固形食品と液体の摂取を分け、食後すぐに横にならないことが含まれます。吐き気が食事摂取を著しく制限している場合は、処方医と相談して、より緩やかな用量調整スケジュールを検討することが適切かもしれません。吐き気が著しい期間には、マルチビタミンやタンパク質サプリメントが栄養のギャップを埋めるのに役立ちます。