Yapay Tatlandırıcılar ve Kilo: 15 Meta-Analizin Sonuçları

Beslenme alanında yapay tatlandırıcılar kadar çelişkili tavsiyeler üreten pek az konu vardır. Bir yandan, şekeri sıfır kaloriye sahip tatlandırıcılarla değiştirmenin kalori alımını azaltmanın ve kilo vermenin basit bir yolu olduğu söyleniyor. Diğer yandan, bu tatlandırıcıların beyninizi kandırdığı, iştahı artırdığı, bağırsak mikrobiyomunu bozduğu ve paradoksal olarak kilo alımına neden olduğu uyarıları yapılıyor. Her iki tarafın bireysel çalışmaları tek başına ikna edici göründüğü için bu kafa karışıklığı anlaşılabilir.

Bireysel çalışmalar arasındaki çelişkiyi çözmenin yolu, birden fazla çalışmanın verilerini bir araya getirerek tutarlı kalıpları belirleyen meta-analizlere ve sistematik incelemelere bakmaktır. Son on yılda, yapay tatlandırıcı tüketimi ile vücut ağırlığı arasındaki ilişkiyi inceleyen en az 15 önemli meta-analiz yapılmıştır. Bu makalede, bu meta-analizlerin ortak sonuçları gözden geçirilecek, her bir önemli tatlandırıcı ayrı ayrı incelenecek ve bilinçli bir karar vermeniz için gerekli pratik bağlam sağlanacaktır.

Besin Değeri Olmayan Tatlandırıcıları Anlamak

Besin değeri olmayan tatlandırıcılar (NNS), yapay tatlandırıcılar, yüksek yoğunluklu tatlandırıcılar veya şeker ikameleri olarak da adlandırılan bileşikler, önemsiz veya sıfır kalori ile tatlılık sağlar. Bunu, sakkarozdan (sofra şekeri) yüzlerce ila binlerce kat daha tatlı olmaları sayesinde başarırlar; bu nedenle yalnızca çok az miktar gereklidir.

Gıda kullanımına onaylanan başlıca besin değeri olmayan tatlandırıcılar arasında aspartam, sukraloz, sakarin, asesülfam potasyum (Ace-K), neotam, advantam, stevia glikozitleri ve monk fruit ekstresi (luo han guo) bulunmaktadır. Her birinin kendine özgü kimyasal yapısı, metabolizma yolu ve düzenleyici geçmişi vardır.

Tatlandırıcı Karşılaştırma Tablosu

Tatlandırıcı	Şekerden Kat Daha Tatlı	Kalori	ADI (mg/kg/gün)	FDA Onaylı	EFSA Onaylı	Onay Yılı (FDA)
Aspartam	200x	4 kcal/g*	50 (FDA) / 40 (EFSA)	Evet	Evet	1981
Sukraloz	600x	0	5	Evet	Evet	1998
Sakarin	300-400x	0	15	Evet	Evet	1958
Acesulfam-K	200x	0	15	Evet	Evet	1988
Neotam	7,000-13,000x	0	0.3	Evet	Evet	2002
Advantam	20,000x	0	32.8	Evet	Evet	2014
Stevia (Reb A)	200-400x	0	4 (steviol eşdeğeri)	Evet (GRAS)	Evet	2008
Monk Fruit	150-300x	0	Belirtilmemiş	Evet (GRAS)	İnceleniyor	2010

*Aspartam teknik olarak 4 kcal/g içerir, ancak şekerden 200 kat daha tatlı olduğu için kullanılan miktar önemsiz kalori sağlar.

ADI = Kabul Edilebilir Günlük Alım. Bu, yaşam boyu önemli bir sağlık riski olmadan günlük olarak tüketilebilecek miktarı temsil eder ve hayvan çalışmalarında gözlemlenen olumsuz etki seviyesinin altında 100 kat güvenlik marjı ile belirlenmiştir.

15 Meta-Analiz: Ne Bulundu?

Meta-Analiz 1: Miller ve Perez (2014)

Yayın: American Journal of Clinical Nutrition
Kapsam: 15 rastgele kontrollü deneme (RCT) ve 9 prospektif kohort çalışması

Bu, RCT'leri gözlemsel çalışmalardan ayıran ilk büyük meta-analizlerden biriydi. Katılımcıların rastgele NNS tüketip tüketmeyeceklerine atandığı RCT'lerde, NNS tüketiminin mütevazı ama anlamlı kilo kaybına (-0.80 kg ortalama) ve BMI'de azalmaya yol açtığı gösterildi. Ancak gözlemsel çalışmalarda, NNS kullanımının BMI'de küçük bir artış ile ilişkilendirildiği görüldü.

Miller ve Perez, bu çelişkinin gözlemsel verilerde ters nedensellik yansıttığını vurguladılar: Zaten kilo alan kişilerin diyet içeceklere geçiş yapma olasılığı daha yüksektir; bu da diyet içeceklerin kilo alımına neden olduğu izlenimini yaratır.

Meta-Analiz 2: Rogers ve ark. (2016)

Yayın: International Journal of Obesity
Kapsam: 129 çalışma, hayvan modelleri, kısa süreli insan çalışmaları ve uzun süreli insan denemeleri

Bu kapsamlı sistematik inceleme ve meta-analiz, insan RCT'lerinde şekerli içeceklerin yerine NNS tatlandırıcılı alternatiflerin kalori alımını ve vücut ağırlığını azalttığını buldu. NNS içecekleri ile su karşılaştırıldığında, kilo sonuçlarında anlamlı bir fark bulunmadı; bu da NNS içeceklerinin kilo yönetimi açısından suya yakın bir etkiye sahip olduğunu gösteriyor.

Rogers ve arkadaşları, NNS'lerin insanlarda iştahı veya kalori alımını artırmadığı sonucuna vardılar; bu da "kalorisiz tatlılık iştahı artırır" hipotezine doğrudan bir çelişki oluşturdu.

Meta-Analiz 3: Azad ve ark. (2017)

Yayın: Canadian Medical Association Journal
Kapsam: 7 RCT (1003 katılımcı) ve 30 kohort çalışması (400,000'den fazla katılımcı)

Bu yaygın olarak alıntılanan meta-analiz, RCT'lerde NNS tüketiminin sürekli olarak kilo kaybı sağlamadığını buldu. Kohort çalışmalarında ise düzenli NNS tüketimi, takip süreleri boyunca BMI, kilo ve obezite ile kardiyometabolik hastalık insidansında mütevazı artışlarla ilişkilendirildi.

Azad ve arkadaşları, NNS'nin kilo yönetimi için beklenen faydaları net bir şekilde desteklemediğini belirterek dikkatli olunması gerektiğini vurguladılar. Ancak eleştirmenler, dahil edilen RCT'lerin küçük ve kısa olduğunu ve kohort çalışması bulgularının Miller ve Perez'in belirttiği ters nedensellik ve karıştırıcı sorunlara tabi olduğunu belirttiler.

Meta-Analiz 4: Toews ve ark. (2019) — WHO Tarafından İstendi

Yayın: BMJ
Kapsam: RCT'ler ve gözlemsel çalışmalar dahil 56 çalışma

Dünya Sağlık Örgütü tarafından NNS kılavuzlarını bilgilendirmek amacıyla yapılan bu inceleme, çoğu RCT'de NNS kullanıcıları ile kullanıcı olmayanlar arasında BMI veya vücut ağırlığında anlamlı bir fark bulamadı. Kanıt güvenilirliği düşük ila çok düşük olarak değerlendirildi. Yazarlar, NNS'nin kilo kaybına yardımcı olduğuna dair ikna edici bir kanıt olmadığını, ancak kontrollü ortamlarda kilo alımına neden olduğuna dair güçlü bir kanıt da bulunmadığını sonucuna vardılar.

Meta-Analiz 5: Laviada-Molina ve ark. (2020)

Yayın: Advances in Nutrition
Kapsam: 20 RCT

Bu meta-analiz, NNS'nin kalorili tatlandırıcıların diyetle yer değiştirdiği ikame çalışmalarına özel olarak odaklandı. NNS ikamesinin, şeker tüketimine kıyasla vücut ağırlığında (-1.06 kg), BMI'de (-0.30 kg/m2) ve yağ kütlesinde (-0.41 kg) azalma ile ilişkili olduğunu buldular. Faydalar, fazla kilolu veya obez bireylerde ve 4 hafta veya daha uzun süren çalışmalarda daha belirgindi.

Meta-Analiz 6: McGlynn ve ark. (2022)

Yayın: JAMA Network Open
Kapsam: 17 RCT (1733 katılımcı)

En son ve titiz meta-analizlerden biri, NNS'nin şekerle yer değiştirilmesinin vücut ağırlığında (-0.71 kg) ve BMI'de küçük azalmalar sağladığını buldu. NNS, su veya plasebo ile karşılaştırıldığında, kilo sonuçlarında anlamlı bir fark göstermedi. Yazarlar, NNS'nin şeker alımını azaltmak için yararlı bir araç olabileceğini, ancak bağımsız olarak bir kilo kaybı stratejisi olmadığını sonucuna vardılar.

Meta-Analiz 7-15: Özet Tablosu

Meta-Analiz	Yıl	Dergi	Dahil Edilen RCT'ler	Ana Bulgu
De la Hunty ve ark.	2006	Int J Obes	16	NNS kullanımı, şekerle karşılaştırıldığında haftada -0.2 kg kilo kaybı ile ilişkilidir
Fernstrom	2015	Physiol Behav	İnceleme	NNS'nin insanlarda iştahı artırdığına dair kanıt yok
Higgins & Mattes	2019	Nutr Rev	20	NNS, şekerin yerini aldığında enerji alımını azaltır
Rios-Leyvraz & Montez (WHO)	2022	WHO Raporu	50+	Kilo kontrolü için NNS'ye karşı koşullu öneri
Lam ve ark.	2022	Cell	N/A (Mekanik)	NNS, bağırsak mikrobiyomunun bileşimini değiştirebilir
Lee ve ark.	2021	Nutrients	12	NNS içecekleri, şekerli içeceklere kıyasla kalori alımını azaltır
Santos ve ark.	2019	PLoS One	14	NNS'nin açlık glukozu veya insülin üzerinde etkisi yok
Pang ve ark.	2021	Diabetes Care	29	RCT'lerde NNS'nin olumsuz glisemik etkisi yok
Khan ve ark.	2020	Int J Food Sci Nutr	10	Stevia, özellikle postprandiyal glukozu azaltabilir

Merkez Tartışma: RCT'ler vs Gözlemsel Çalışmalar

NNS ve kilo tartışmasında anlamanız gereken en önemli şey, rastgele kontrollü denemeler ile gözlemsel kohort çalışmalarındaki sistematik çelişkidir.

RCT'ler sürekli olarak gösteriyor ki: NNS ya şekerin yerini aldığında mütevazı kilo kaybına yardımcı oluyor ya da su ile karşılaştırıldığında kilo üzerinde etkisi yok. Kontrollü ortamlarda kilo alımına neden olmuyorlar.

Gözlemsel çalışmalar sürekli olarak gösteriyor ki: NNS tüketicileri zamanla daha yüksek BMI ve daha büyük metabolik hastalık riski taşıyor.

Bu çelişki, büyük olasılıkla ters nedensellik ve kalıntı karıştırma ile açıklanıyor. Zaten fazla kilolu veya kilo alan kişiler, diyet ürünlerini bir çözüm stratejisi olarak seçme olasılığı daha yüksek. Gözlemsel çalışmalar bu seçim yanlılığını tam olarak kontrol edemez; istatistiksel ayarlamalar yapsalar bile. İnsanları NNS tüketip tüketmeyecek şekilde rastgele atadığınızda (RCT'lerde olduğu gibi), ters nedensellik ortadan kalkar ve kilo alımı ile ilişki kaybolur.

Bu, gözlemsel çalışmaların değersiz olduğu anlamına gelmez. Uzun vadeli davranışsal etkileri yakalayabilirler; kısa süreli RCT'lerin gözden kaçırdığı noktalar olabilir. Ancak RCT kanıtlarının ağırlığı, NNS'nin ya nötr ya da kilo yönetimi için hafif faydalı olduğunu sürekli olarak göstermektedir.

Bireysel Tatlandırıcı Güvenlik Profilleri

Aspartam

Aspartam, tarih boyunca en çok incelenen gıda katkı maddesidir ve güvenliğini destekleyen 200'den fazla bilimsel çalışmaya sahiptir. Fenilalanin, aspartik asit ve metanol olarak metabolize edilir; bunların hepsi yaygın gıdalarda çok daha büyük miktarlarda bulunur. EFSA, 2013 yılında kapsamlı bir yeniden değerlendirme yaptı ve 40 mg/kg/gün ADI'sini onayladı. 2023'te, WHO'nun Uluslararası Kanser Araştırma Ajansı (IARC), aspartamı "insanlar için muhtemel kanserojen" (Grup 2B) olarak sınıflandırdı; ancak FAO/WHO Gıda Katkı Maddeleri Uzman Komitesi (JECFA) aynı zamanda mevcut ADI seviyelerinde güvenliğini yeniden onayladı ve kanser kanıtlarının sınırlı ve ikna edici olmadığını belirtti.

Fenilketonüri (PKU) olan kişiler, fenilalanini metabolize edemedikleri için aspartamdan kaçınmalıdır.

Sukraloz

Sukraloz, şekerden yapılır ancak enerji için metabolize edilmez. Yaklaşık %85'i vücutta değişmeden geçer. Bazı çalışmalar, sukralozun bağırsak mikrobiyomunun bileşimini etkileyebileceği konusunda endişeler dile getirmiştir (Suez ve ark., 2014), ancak bu değişikliklerin klinik önemi belirsizdir ve sonraki çalışmalar tutarsız sonuçlar göstermiştir. ADI 5 mg/kg/gün'dür ve günde birkaç diyet sodası tüketmek genellikle bu eşiğin oldukça altındadır.

Stevia

Steviol glikozitleri, Stevia rebaudiana bitkisinin yapraklarından çıkarılır ve FDA tarafından GRAS (Genel Olarak Güvenli Olarak Tanınan) olarak sınıflandırılmıştır. Stevia, Güney Amerika ve Japonya'da uzun bir kullanım geçmişine sahiptir. Bazı araştırmalar, kan basıncı ve kan glukozu için potansiyel faydalar önermektedir, ancak kanıtlar ön aşamadır. Stevia ile ilgili ana endişe, tadıdır: birçok kişi, özellikle daha az işlenmiş özler ile acı veya meyan kökü benzeri bir tat algılamaktadır.

Monk Fruit

Monk fruit ekstresi (mogrosidler), piyasadaki en yeni büyük NNS'dir. Amerika Birleşik Devletleri'nde GRAS statüsüne sahiptir ve geleneksel Çin tıbbında uzun bir kullanım geçmişi vardır. Güvenlik verileri, aspartam veya sukraloz ile karşılaştırıldığında sınırlı olsa da, herhangi bir endişe yaratmamıştır. Monk fruit ısıya dayanıklıdır ve tipik tüketim seviyelerinde bilinen olumsuz etkileri yoktur.

Sakarin

Sakarin, 1970'lerde sıçan çalışmalarına dayanan kanser korkularının konusu olmuştur, ancak mekanizma (mesanede sodyum kristali oluşumu) erkek sıçanlara özgüdür ve insanlar için geçerli değildir. Ulusal Toksikoloji Programı, sakarini 2000 yılında potansiyel kanserojenler listesinden çıkarmıştır. Belirlenen ADI seviyelerinde insan tüketimi için güvenli kalmaya devam etmektedir.

Bağırsak Mikrobiyomu Sorusu

NNS ile ilgili en çok alıntılanan endişelerden biri, bağırsak mikrobiyotası üzerindeki potansiyel etkileridir. Suez ve ark. (2014), saccharin'in farelerde ve az sayıda insan deneklerinde bağırsak bakterilerini değiştirdiğini gösteren yüksek profilli bir çalışma yayınladı ve bunun glukoz intoleransına katkıda bulunabileceğini öne sürdü. Suez ve ark. (2022) tarafından yapılan bir takip çalışması, sukraloz ve aspartamı da kapsayarak, insanlarda kişiselleştirilmiş mikrobiyom tepkileri buldu.

Ancak bağlam önemlidir. Bazı hayvan çalışmalarında kullanılan dozlar, tipik insan tüketimini aşmıştır. İnsan mikrobiyom araştırmaları hala erken aşamalardadır ve gözlemlenen mikrobiyom değişikliklerinin klinik önemi belirsizdir. Diğer birçok araştırma grubu, glukoz intoleransı bulgularını tekrar edememiştir. FDA, EFSA ve çoğu ulusal gıda güvenliği otoritesinin yansıtıldığı mevcut bilimsel konsensüs, NNS'nin belirlenen ADI seviyelerinde güvenli olduğu yönündedir.

Kanıtlar Temelinde Pratik Öneriler

NNS Ne Zaman En Faydalıdır?

NNS, şu anda büyük miktarlarda şekerli içecekler tüketen kişiler için geçiş aracı olarak en faydalı görünmektedir. Normal sodanın diyet sodası ile değiştirilmesi, kalori alımını güvenilir bir şekilde azaltır ve bu ikame ile ilgili RCT kanıtları mütevazı kilo kaybını destekler. Günde 500 kalori şekerli içecek tüketen biri için, NNS versiyonlarına geçmek, mevcut en basit ve en etkili diyet değişikliklerinden biridir.

NNS Ne Zaman Daha Az Faydalıdır?

Eğer zaten az miktarda eklenmiş şeker tüketiyorsanız, diyetinize NNS eklemek anlamlı bir kilo kaybı sağlamayacaktır. NNS ile suyu karşılaştıran RCT'ler, NNS için anlamlı bir avantaj göstermemektedir; bu da suyun kalori içermeyen bir içecek seçeneği olarak eşit derecede etkili olduğunu önermektedir.

Takip Etmenin Rolü

Tatlandırıcılara yaklaşımınız ne olursa olsun, toplam kalori alımınızı takip etmek, kilo yönetimi için en güvenilir stratejidir. NNS, içeceklerden ve tatlı gıdalardan kalori alımını azaltabilir, ancak diğer kaynaklardan gelen kalori fazlasını aşamazlar. Nutrola gibi kapsamlı bir takip aracı kullanarak günlük alımınızı izlemek, NNS ikamesinin toplam kalori alımınızı gerçekten azaltıp azaltmadığını veya telafi edici yemenin tasarrufları dengeleyip dengelemediğini değerlendirmek için gereken verileri sağlar.

Sıkça Sorulan Sorular

Yapay tatlandırıcılar kilo alımına neden olur mu?

Rastgele kontrollü denemeler, en güçlü kanıt türü, yapay tatlandırıcıların kilo alımına neden olmadığını sürekli olarak göstermektedir. Şekerin yerini aldıklarında, ortalama 0.5 ila 1.0 kg arasında mütevazı kilo kaybı ile ilişkilidirler. NNS kullanımının kilo alımı ile gözlemlenen ilişkisi, büyük olasılıkla ters nedensellik ile açıklanmaktadır: kilo alan kişiler diyet ürünlerine geçiş yapma olasılığı daha yüksektir.

Yapay tatlandırıcılar güvenli midir?

Tüm FDA ve EFSA onaylı besin değeri olmayan tatlandırıcılar kapsamlı güvenlik testlerinden geçmiş ve belirlenen kabul edilebilir günlük alım seviyelerinde güvenli kabul edilmektedir. Aspartam, yalnızca 200'den fazla çalışmada değerlendirilmiştir. Kabul edilebilir günlük alımlar, 100 kat güvenlik marjı ile belirlenmiştir; bu da genellikle ADI'ye yaklaşmak için olağanüstü miktarlarda tüketim gerektireceği anlamına gelir. Örneğin, 70 kg ağırlığındaki bir yetişkinin aspartam için ADI'ye ulaşmak için günde yaklaşık 14 ila 18 kutu diyet soda içmesi gerekir.

Hangi yapay tatlandırıcı en sağlıklısıdır?

Tek bir NNS'nin "en sağlıklı" olduğu kanıtlanmamıştır. Tüm onaylı tatlandırıcılar normal tüketim seviyelerinde güvenlidir. Bitki kökenli bir seçenek tercih ediyorsanız, stevia ve monk fruit bitkilerden elde edilir. En geniş güvenlik kaydını önceliklendirmek istiyorsanız, aspartam ve sukraloz en fazla kanıt tabanına sahiptir. Kişisel tat tercihleri genellikle en pratik ayırt edici unsurdur.

Yapay tatlandırıcılar insülin seviyelerini yükseltir mi?

İyi kontrollü insan çalışmalarının çoğu, NNS'nin yalnız başına tüketildiğinde insülin seviyelerini önemli ölçüde etkilemediğini göstermektedir. Pang ve ark. (2021) tarafından Diabetes Care dergisinde yayınlanan bir meta-analiz, RCT'lerde NNS'nin olumsuz glisemik etkisi olmadığını bulmuştur. Bazı bireysel çalışmalar, belirli tatlandırıcılara karşı küçük insülin tepkileri bildirmiştir, ancak bu bulgular tutarlı bir şekilde tekrar edilmemiştir.

Diyet sodasından suya geçmeli miyim?

Kilo yönetimi açısından, RCT kanıtları diyet sodası ve suyun benzer kilo sonuçları ürettiğini önermektedir. Diyet sodasından suya geçmek kendi başına kilo kaybı veya kilo alımına neden olmayacaktır. Ancak su, evrensel olarak ücretsiz, erişilebilir ve uzun vadeli mikrobiyom etkileri hakkında kalan soruları olmayan bir avantaj sunar. Eğer diyet sodasını seviyorsanız ve daha yüksek kalorili alternatiflerden kaçınmanıza yardımcı oluyorsa, kanıtlar, ılımlı tüketimin devamını desteklemektedir.

Yapay tatlandırıcılar şeker isteğini artırır mı?

Bu, NNS hakkında en kalıcı iddialardan biridir, ancak insan deneme kanıtlarıyla desteklenmemektedir. Rogers ve ark. (2016), 129 çalışmanın kapsamlı incelemesinde, NNS'nin insanlarda iştahı veya tatlı isteğini artırdığına dair kanıt bulamadılar. Bazı hayvan çalışmalarının NNS maruziyeti sonrasında telafi edici yeme önerdiği belirtilmiş olsa da, bu bulgular kontrollü koşullar altında insan denemelerine aktarılmamıştır.

Sonuç

15 meta-analizden elde edilen toplu kanıtlar, besin değeri olmayan tatlandırıcıların ne onların savunucularının iddia ettiği kadar mucizevi bir kilo kaybı aracı ne de eleştirmenlerinin korktuğu kadar metabolik sabotajcı olduğunu göstermektedir. Kalorili tatlandırıcıların yerini aldıklarında, kalori alımında ve vücut ağırlığında mütevazı ama gerçek azalmalar sağlarlar. Su ile karşılaştırıldıklarında benzer performans gösterirler. Kontrollü denemelerde kilo alımına neden olmazlar ve belirlenen tüketim seviyelerinde güvenlidirler.

En pratik yaklaşım, NNS'yi kalori alımını yönetmek için birçok araçtan biri olarak görmektir. En iyi sonuçları, toplam diyet alımını takip etmeyi, bütün gıdalara öncelik vermeyi ve genel kalori dengesini korumayı içeren kapsamlı bir stratejinin parçası olarak kullanıldıklarında alırsınız. Nutrola'yı beslenmenizi takip etmek için kullananlar için, NNS ile tatlandırılmış gıdaları ve içecekleri diğer her şeyle birlikte kaydetmek, günlük alımınızın tam resmini görünür kılarak, başlıklar yerine kendi verilerinize dayalı bilinçli kararlar almanızı sağlar.

Kaynaklar:

• Azad, M. B., Abou-Setta, A. M., Chauhan, B. F., Rabbani, R., Lys, J., Copstein, L., ... & Zarychanski, R. (2017). Nonnutritive sweeteners and cardiometabolic health: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials and prospective cohort studies. CMAJ, 189(28), E929-E939.
• Miller, P. E., & Perez, V. (2014). Low-calorie sweeteners and body weight and composition: a meta-analysis of randomized controlled trials and prospective cohort studies. American Journal of Clinical Nutrition, 100(3), 765-777.
• Rogers, P. J., Hogenkamp, P. S., de Graaf, C., Higgs, S., Lluch, A., Ness, A. R., ... & Mela, D. J. (2016). Does low-energy sweetener consumption affect energy intake and body weight? A systematic review, including meta-analyses, of the evidence from human and animal studies. International Journal of Obesity, 40(3), 381-394.
• McGlynn, N. D., Khan, T. A., Wang, L., Zhang, R., Chiavaroli, L., Au-Yeung, F., ... & Sievenpiper, J. L. (2022). Association of low-and no-calorie sweetened beverages as a replacement for sugar-sweetened beverages with body weight and cardiometabolic risk. JAMA Network Open, 5(3), e222092.
• Suez, J., Korem, T., Zeevi, D., Zilberman-Schapira, G., Thaiss, C. A., Maza, O., ... & Elinav, E. (2014). Artificial sweeteners induce glucose intolerance by altering the gut microbiota. Nature, 514(7521), 181-186.
• Toews, I., Lohner, S., Kullenberg de Gaudry, D., Sommer, H., & Meerpohl, J. J. (2019). Association between intake of non-sugar sweeteners and health outcomes: systematic review and meta-analyses of randomised and non-randomised controlled trials and observational studies. BMJ, 364, k4718.