GLP-1药物导致肌肉流失：临床试验的真实结果

“在使用Ozempic时你会失去肌肉”已成为健康媒体中反复出现的警告。社交媒体帖子、新闻标题，甚至一些医疗提供者都将GLP-1受体激动剂描述为在你减脂的同时消耗肌肉的药物。但实际的临床试验结果又是怎样的呢？

数据比标题所暗示的要复杂得多。确实，使用semaglutide和tirzepatide时会出现瘦体重流失。但流失的程度、背景以及可用的减少流失策略，构成了一个更完整的故事。本文将回顾已发布的试验证据，解释这些数字的实际含义，并概述两种经过验证的策略，以帮助在GLP-1治疗期间保护肌肉，包括Nutrola在营养追踪中的核心作用。

STEP试验的发现（Semaglutide）

STEP（Semaglutide Treatment Effect in People with Obesity）临床试验项目是关于semaglutide在体重管理方面的最大证据来源。这些试验中有几个包含了使用双能X射线吸收法（DXA）进行的身体成分测量，能够将体重减轻分为脂肪和瘦体重成分。

STEP 1：里程碑试验

STEP 1试验由Wilding等人于2021年在《新英格兰医学杂志》上发表，招募了1961名有肥胖或超重且至少有一种与体重相关的共病的成年人。参与者接受每周2.4毫克的semaglutide或安慰剂，持续68周，并进行生活方式干预。

semaglutide组的平均体重减轻为14.9%，而安慰剂组为2.4%。DXA子研究数据显示，semaglutide组约39%的体重减轻来自瘦体重，其余61%为脂肪。

这个39%的瘦体重数据成为了引发无数头条的统计数字。但正如我们将在下文探讨的，解读这个数字需要重要的背景信息。

STEP 3：行为疗法与Semaglutide结合

STEP 3试验由Wadden等人于2021年在《JAMA》上发表，将每周2.4毫克的semaglutide与强化行为疗法相结合，包括在初始低热量阶段的结构化饮食指导和餐替代。参与者在68周内平均减重16%。

尽管有更结构化的行为支持，瘦体重仍占总减重的约36%。这表明，semaglutide的食欲抑制效果使得整体食物摄入减少约20-35%，而在没有刻意追踪和规划的情况下，难以维持足够的蛋白质摄入。

STEP 5：两年数据

STEP 5试验由Garvey等人于2022年在《自然医学》上发表，将semaglutide治疗延长至104周，并确认在两年内体重减轻得以维持，平均减少15.2%。身体成分分析显示，在更长的治疗期间，瘦体重与脂肪的流失比例相对稳定，瘦体重占总减重的约37-40%。

STEP 5数据的饮食子分析由Heymsfield等人于2024年在《美国临床营养杂志》上发表，发现接受semaglutide治疗的参与者的平均蛋白质摄入降至仅0.7克/公斤/天，远低于推荐的0.8克/公斤/天，并远低于运动生理学家建议的1.2-1.6克/公斤/天的范围，以保护瘦体重。

SURMOUNT试验的发现（Tirzepatide）

Tirzepatide是一种双GIP/GLP-1受体激动剂，作为Mounjaro（用于2型糖尿病）和Zepbound（用于肥胖）上市，其减重效果甚至优于semaglutide。SURMOUNT试验项目提供了关键的身体成分数据。

SURMOUNT-1：创纪录的体重减轻

SURMOUNT-1试验由Jastreboff等人于2022年在《新英格兰医学杂志》上发表，招募了2539名肥胖或超重的成年人。接受最高剂量tirzepatide（每周15毫克）的参与者在72周内平均减轻22.5%的体重，而安慰剂组为2.4%。

SURMOUNT-1的身体成分数据在2023年《柳叶刀糖尿病与内分泌学》上发表的补充分析中详细说明，显示瘦体重占tirzepatide各剂量组总减重的约33-40%。在15毫克剂量下，尽管总减重最大，但瘦体重流失的比例在该范围的下限（约33%），这表明在较高剂量下，绝对脂肪流失的增加可能稍微改善了整体成分比例。

SURMOUNT-2：2型糖尿病患者

SURMOUNT-2试验由Garvey等人于2023年在《柳叶刀》上发表，研究了在肥胖和2型糖尿病患者中使用tirzepatide。体重减轻略低于SURMOUNT-1（约12-15%，具体取决于剂量），瘦体重占总减重的比例在34-38%之间。

在STEP和SURMOUNT项目中，数据非常一致：当患者在GLP-1药物上显著减重而没有采取特定干预措施来保护瘦体重时，流失的瘦体重大约占他们减重的三分之一到二分之一。

将数字放入背景中

在对失去40%的体重作为瘦体重感到恐慌之前，有几个重要点值得关注。

瘦体重并不等同于肌肉

DXA测量瘦体重，包括骨骼肌，但也包括器官组织、水分、糖原、结缔组织和血容量。当一个人减轻大量体重时，他们的身体需要的血容量减少，储存的糖原减少，细胞内水分减少。这些减少都在DXA扫描中显示为瘦体重流失，但并不代表实际的肌肉纤维分解。

Heymsfield等人于2014年在《美国临床营养杂志》上发表的研究表明，DXA报告的瘦体重流失中约有25-30%实际上是水分和糖原，而非收缩肌肉组织。这意味着在GLP-1药物上实际的骨骼肌流失可能低于头条所暗示的DXA数字。

比例与仅靠饮食减重相似

Chaston等人于2007年在《美国医学会杂志》上发表的荟萃分析发现，在没有抗阻训练的饮食减重过程中，瘦体重通常占总减重的20-35%。Willoughby等人于2018年在《肥胖评论》上发表的更近期系统评估证实了这一范围。

在STEP和SURMOUNT试验中观察到的33-40%的瘦体重流失处于该范围的高端，但并没有显著超出，特别是考虑到这些药物所产生的减重速度和幅度。更快的减重在更广泛的减重文献中始终与较高比例的瘦体重流失相关。

一定程度的瘦体重流失是预期的生理现象

体重减少30-50磅的身体自然需要更少的支持组织。减轻体重意味着你的腿部、背部和核心肌肉不需要那么大来支持日常活动。在显著减重过程中，瘦体重的减少是一种正常的生理适应，而非病理过程。

临床关注的并不是任何瘦体重的流失，而是过度的肌肉流失可能会损害代谢健康、身体功能和长期的体重维持。因此，问题在于如何将瘦体重流失降到最低。

两种经过验证的策略以最小化肌肉流失

临床文献确定了两种干预措施，具有强有力的证据支持在GLP-1治疗期间保护瘦体重：抗阻训练和高蛋白摄入。

策略1：抗阻训练

Lundgren等人于2024年在《JAMA内科》上发表的一项随机对照试验研究了将结构化运动与GLP-1受体激动剂治疗相结合的效果。接受semaglutide和每周三次监督抗阻训练的参与者与仅接受semaglutide的参与者减重相似，但体重减轻的组成却截然不同。运动组的瘦体重流失仅占体重减轻的22%，而semaglutide单独组为38%（p < 0.001）。

Sargeant等人于2023年在《肥胖》上发表的早期研究表明，即使是每周两次的适度抗阻训练（使用基本的复合动作）与GLP-1治疗相结合，也能改善瘦体重保留，并保持握力和行走速度，相较于仅用药物治疗。

证据明确：抗阻训练是在GLP-1介导的减重过程中保护肌肉的最有效干预措施。

策略2：高蛋白摄入

Coutinho等人于2025年在《肥胖》上发表的一项随机对照试验研究了在semaglutide治疗期间高蛋白饮食的效果。96名肥胖参与者被分配到高蛋白优化饮食（1.4克/公斤/天）或标准饮食组，同时接受每周2.4毫克的semaglutide治疗52周。两个组的体重减轻相似，但高蛋白组的瘦体重流失仅占25%，而标准饮食组为41%（p < 0.001）。

Murphy等人于2024年在《营养进展》上发表的系统评审得出结论，1.2-1.6克/公斤体重的蛋白质摄入是优化能量限制期间瘦体重保留所必需的，而这一建议对GLP-1受体激动剂患者尤为紧迫，因为他们由于药物驱动的食欲抑制面临更大的热量赤字。

2025年由内分泌学家、营养师和运动生理学家小组发布的共识声明建议，GLP-1患者的最低蛋白质摄入量为1.2克/公斤理想体重/天，对于进行抗阻训练或年龄超过65岁的患者，建议为1.4-1.6克/公斤/天。

为什么营养追踪在GLP-1药物中至关重要

这里存在一个实际问题：当semaglutide和tirzepatide使你的食欲降低20-35%，而你的总热量摄入减少500-700卡路里时，每一餐都必须在营养上更加努力。你不能在每天只吃两餐的情况下，吃低蛋白的餐。

蛋白质摄入的数学问题

考虑一个体重200磅（91公斤）的人在semaglutide治疗期间，目标是每天摄入1.2克/公斤的蛋白质。这意味着每天需要摄入109克蛋白质。如果他们的总摄入量降至1400卡路里，那么大约31%的热量需要来自蛋白质。这是一个苛刻的目标，需要在每一餐中有意选择食物。

没有追踪，大多数人会显著高估他们的蛋白质摄入。Macdiarmid和Blundell于1998年在《英国营养杂志》上发表的研究发现，自我报告的饮食估计与实际摄入之间的偏差可达30-50%。在GLP-1药物上，错误的余地非常小，这种不准确可能意味着保护肌肉与失去肌肉之间的差异。

Nutrola如何使这一切变得可控

Nutrola正是为这种精确营养挑战而设计的。凭借覆盖100多种营养素的经过验证的食物数据库，Nutrola确保你记录的蛋白质含量是准确的，而不是基于可能存在错误的用户提交条目。Nutrola的AI驱动的照片记录功能使得在食欲低下、餐食乏味时也能快速持续追踪。而且，Nutrola不仅仅追踪热量和蛋白质，还包括铁、钙、维生素D和B12等微量营养素，帮助GLP-1用户捕捉到在食物摄入显著减少时常常出现的更广泛的营养缺口。

对于与医疗提供者或营养师合作的GLP-1患者，Nutrola的详细营养记录提供了进行饮食和补充剂调整所需的数据，将猜测转变为基于证据的营养管理。

常见问题解答

在Ozempic上你究竟会失去多少肌肉？

STEP 1试验的临床试验数据显示，使用2.4毫克semaglutide（Wegovy）时，约39%的总减重来自瘦体重，其中包括水分和糖原，而不仅仅是肌肉。实际的骨骼肌流失可能低于这一数字。通过抗阻训练和通过Nutrola追踪的足够蛋白质摄入，这一比例可以降低到约22-25%，接近于经过良好管理的仅靠饮食减重时的瘦体重保留水平。

在Mounjaro或Zepbound上肌肉流失是否比在Ozempic上更严重？

SURMOUNT试验对于tirzepatide（Mounjaro/Zepbound）显示，瘦体重流失约占总减重的33-40%，这与STEP试验的semaglutide数据大致相似。尽管tirzepatide产生更大的总减重，但组成比例是相当的。无论使用哪种GLP-1药物，每日使用Nutrola追踪蛋白质摄入都有助于确保你达到1.2-1.6克/公斤/天的目标。

在GLP-1药物上能否完全防止肌肉流失？

不，在显著减重过程中，某种程度的瘦体重流失是生理上正常且预期的。体重减轻意味着身体需要更少的支持组织。目标是将过度的肌肉流失降到最低，而两种基于证据的策略是抗阻训练（每周至少两到三次）和高蛋白摄入（1.2-1.6克/公斤/天）。Nutrola帮助你通过快速准确的每日追踪保持蛋白质策略的一致性，从而确保你达到目标，而不是依赖猜测。

在Ozempic上我应该摄入多少蛋白质以保护肌肉？

2025年在《肥胖》上发布的共识声明建议，GLP-1受体激动剂患者的最低蛋白质摄入量为1.2克/公斤理想体重/天，对于进行抗阻训练或年龄超过65岁的患者，建议为1.4-1.6克/公斤/天。由于GLP-1药物显著减少总体食物摄入，达到这一目标需要精心规划。Nutrola的每餐蛋白质追踪和经过验证的食物数据库使得轻松查看每餐是否为你的每日目标贡献了足够的蛋白质成为可能。

运动是否有助于减少GLP-1药物上的肌肉流失？

是的，证据非常充分。2024年在《JAMA内科》上发表的一项试验显示，结合semaglutide与每周三次抗阻训练的参与者，其瘦体重流失仅占体重减轻的22%，而仅用药物治疗的参与者为38%。即使是每周两次的训练也显示出好处。将你的运动例程与Nutrola中的营养追踪相结合，确保你的训练得到足够的蛋白质和热量支持，因为摄入不足可能会削弱抗阻训练的保护肌肉效果。

如果我只在使用低剂量的Ozempic，我是否需要担心肌肉流失？

STEP试验研究了semaglutide的全剂量2.4毫克用于体重管理。用于2型糖尿病管理的较低剂量（0.5-1.0毫克，作为Ozempic销售）产生的减重和相应的瘦体重流失在绝对值上较少。然而，相同的原则适用：如果你在任何剂量下减重，使用Nutrola追踪你的蛋白质摄入并结合抗阻训练将有助于确保你减掉的体重主要是脂肪而不是肌肉。越早建立这些习惯，你在整个治疗过程中的身体成分结果就会越好。

总结

GLP-1药物导致的肌肉流失是确实存在的，但并非不可避免，也不像头条所暗示的那样灾难性。STEP和SURMOUNT临床试验显示，当没有采取特定干预措施时，瘦体重占减重的33-40%，这一数字包括水分和糖原的流失，且仅略高于仅靠饮食减重时的情况。

抗阻训练和高蛋白摄入这两种最有效的对策得到了已发布研究的有力支持。两者都需要一致性，而蛋白质策略特别需要合理准确地了解你所吃的食物。这就是Nutrola的作用：一个快速、准确的营养追踪工具，拥有经过验证的数据库，使得即使在食欲和对食物兴趣降低时，每日蛋白质监测也能持续进行。

如果你正在使用GLP-1药物或考虑开始使用，数据表明每项主要试验都显示了同样的结论：你吃的东西与药物本身一样重要。追踪饮食、进行训练，肌肉流失的问题就变得可控。